SEDATIVE AND HYPNOTIC AGENTS

 

SEDATIVE AND HYPNOTIC AGENTS

 

 

1. INTRODUCTION

Sedative and hypnotic agents form an important class of drugs that are widely

used in modern medical practice. The names of many of the agents should be fairly

familiar to you since these drugs are so widely used in hospitals and dispensed to

patients on an outpatient basis. You probably know that most sedative-hypnotic agents

are controlled because of their abuse/misuse potential. The barbiturates have been

regarded as the prototypes of this class of drugs because of their extensive use over

the past 80 years. Because of their potential for addiction, physical dependence, and

side effects, the barbiturates have been replaced by the benzodiazepines (for example,

Valium®). The benzodiazepines are currently the most important sedative hypnotics

because of their efficacy and safety.

 

2. DEFINITION OF SEDATIVE-HYPNOTIC

A sedative-hypnotic agent is a substance, which, if given in progressively larger

doses, produces calm (sedation), sleep (hypnosis), general anesthesia, and ultimately

death (because of medullary depression). Sedative-hypnotic agents are commonly

used for symptomatic relief of anxiety and for the induction of sleep. Sedatives may be

also referred to as anti-anxiety agents.

 

 

Section II. CLINICALLY IMPORTANT INFORMATION

CONCERNING SEDATIVE-HYPNOTICS

 

3. INTRODUCTION

 

Sedative-hypnotic agents are an important group of drugs, which are often

prescribed to a variety of patients. You should be familiar with the effects and the

clinical uses of these drugs.

 

4. THE PHARMACOLOGICAL ACTIONS OF SEDATIVE-HYPNOTIC AGENTS

 

a.  Mechanism of Action. Sedatives and hypnotics selectively depress the

reticular activating system (RAS), the mechanism responsible for keeping us awake

 

 

Section III. CLASSIFICATION OF SEDATIVE-HYPNOTIC AGENTS

NOTE:  The agents in this section are classified according to their duration of action

 

and whether they are barbiturates or nonbarbiturates.

 

8. BARBITURATE SEDATIVES AND HYPNOTICS

 

a.Ultra Short-Acting Barbiturates.

 

(1)  Basic information. Ultra short-acting barbiturates usually have a duration

of action of 15 to 30 minutes. They are administered intravenously in order to induce

anesthesia because of their high degree in lipid (fatty) materials. Ultra short-acting

barbiturates are used to counter act the convulsions associated with some chemical

substances (for example, tetanus toxin) or by the overdosage of certain drugs.

(2)

Examples of ultra short-acting barbiturates.

(a) Methohexital (Brevital®).

 

(b) Thiopental (Pentothal®).

 

b. Short-Acting Barbiturates.

 

(1)  Basic information. Short-acting barbiturates usually have a duration of

action that lasts from 2 hours to 4 hours. Short-acting barbiturates are effective

treatment--when taken by mouth--for the initial and short-term treatment of insomnia.

These agents are widely used intramuscularly (IM) for preanesthetic sedation in order to

calm the patient and to reduce anxiety often found in patients about to undergo surgery.

Pentobarbital and secobarbital (see below) may be used for short-term daytime

sedation in patients who suffer from anxiety.

 

(2)

Examples of short-acting barbiturates.

1. Pentobarbital (Nembutal®).
   
2. Secobarbital (Seconal®
   

 

c.
Intermediate-Acting Barbiturates.

 

(1)  Basic information. Intermediate-acting barbiturates have a duration of

action that lasts from 4 hours to 6 hours. These agents are mainly use for the initial and

short-term treatment of insomnia.

Example of intermediate-acting barbiturate. Amobarbital (Amytal®).

(2)
d Long-Acting Barbiturates.

(1)  Basic information. Long-acting barbiturates have a duration of action

that lasts from 6 hours to 8 hours. These agents are used orally to maintain daylong

sedation in anxiety-tension states. Furthermore, long-acting barbiturates are useful in

the treatment of various convulsive disorders.

 

(2)Examples of long-acting barbiturates.

1. Phenobarbital.
   
2. Mephobarbital (Mebaral®).
   

 

9. NONBARBITURATE SEDATIVES AND HYPNOTICS

 

a.Short-Acting Agents.

(1)  Background information. Short-acting nonbarbiturate sedative-hypnotics

are generally used orally in the initial and short-term treatment of insomnia.

(2)

Examples of short-acting nonbarbiturate sedative-hypnotics.

(a)  Chloral hydrate (Noctec®). Drug interactions may occur between

chloral hydrate and anticoagulants, furosemide, alcohol, or other drugs that are CNS

depressants.

(b)  Triazolam (Halcion®). Triazolam is rapidly absorbed through the

oral route and is as effective as the barbiturates in inducing sleep. It is excreted in

breast milk and should not be administered to nursing mothers.

b.

 

 

 

 

Intermediate-Acting Agents.

 

(1)  Background information. Intermediate-acting nonbarbiturate agents are

administered orally to effectively control moderate to severe daytime anxiety and

tension in patients who have neuroses and mild depressive states.

 

(2)
Examples of intermediate-acting nonbarbiturates

 

(a)  Diazepam (Valium®). Diazepam may be useful in the treatment of

alcohol withdrawal symptoms (for example, delirium tremens, agitation, and so forth.)

This agent produces skeletal muscle relaxant effects in humans and has been used with

limited success in various neurologic and musculoskeletal disorders. Diazepam may be

administered parenterally as a preanesthetic medication to reduce anxiety and to calm

the patient. Diazepam is also administered intravenously in the treatment of status

epilepticus. It is available in tablet form (2, 5, and 10 milligrams) and in injection form

(5 milligrams per milliliter in 2 and 10 milliliter containers). Diazepam is a Note Q

controlled substance in the military.

 

(b)  Meprobamate (Equanil®, Miltown®). Meprobamate can produce

skeletal muscle relaxant effects in humans; therefore, it has been used with some

success in the treatment of various neurologic and musculoskeletal disorders. It

appears to be less effective than diazepam in the treatment of anxiety and tension. The

most common side effect associated with the agent is drowsiness. It is supplied in

tablet and suspension forms. Meprobamate is a Note Q controlled item in the military.

 

(c)  Other examples of nonbarbiturates used in the treatment of anxiety

disorders include Lorazepam (Ativan®), Alprazolam (Xanax®), and Buspirone (Buspar®).

Lorazepam is used primarily as an antianxiety agent, but is useful for treating insomnia

due to stress and anxiety. Lorazepam is also used as a preanesthetic medication to

produce sedation and decrease the patient's ability to recall events related to the day of

surgery.

 

(d)  Temazepam (Restoril®). Temazepam is administered in a nightly

dose of 15 to 30 mg. It is an effective inducer of sleep with a good safety profile.

Animal studies indicate a potential for Temazepam to cause teratogenic effects.

Therefore, it should not be administered during pregnancy.

 

c.
Long-Acting Nonbarbiturate Agents.

(1)  Background information. These agents depress the central nervous

system. Patients taking these drugs should be cautioned against performing hazardous

activities while under their effects.

(2)

Examples of long-acting nonbarbiturate agents.

(a)  Chlordiazepoxide hydrochloride (Librium®). Chlordiazepoxide is

orally administered as an antianxiety agent. It is also effective when administered

parenterally in the treatment of alcohol withdrawal. Side effects associated with the

agent include drowsiness, ataxia, and lethargy.

(b)  Oxazepam (Serax®). Oxazepam is generally less effective than

either diazepam or chlordiazepoxide in the treatment of tension and anxiety.

Drowsiness is the most common side effect associated with this agent.